Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. পটভূমি

তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়া রোগীদের জন্য Gillette's (Gilteritinib) এর জন্য টার্গেটেড ওষুধ বেশি দিন বাঁচে, সম্প্রতি নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিনে একটি বড় ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল প্রকাশিত হয়েছে যা দেখায় যে: কেমোথেরাপির সাথে তুলনা করে, Gillette's (Gilteritinib, কমোডিটি নাম) এর জন্য লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের ব্যবহার Xospata) চিকিত্সা, তীব্র মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া রোগীদের বেঁচে থাকার হার কিছুটা উন্নত করতে পারে (এএমএল)।

নতুন ট্রায়ালের ফলাফল উৎসাহব্যঞ্জক। ট্রায়ালে নথিভুক্ত 371 জন রোগী ছিল FLT3 জিনের একটি নির্দিষ্ট মিউটেশন সহ AML রোগী যাদের আগে চিকিত্সা করা হয়েছিল কিন্তু পরে পুনরায় সংক্রমিত হয়েছিল বা চিকিত্সার প্রতি সাড়া দেয়নি (পুনরাবৃত্ত/অবাধ্য)। তাদের এলোমেলোভাবে গিলটেরিটিনিব চিকিত্সা বা স্ট্যান্ডার্ড কেমোথেরাপির জন্য নিয়োগ করা হয়েছিল।

ফলাফলগুলি দেখায় যে জিলেট গ্রহণের জন্য চিকিত্সা করা রোগীদের, Gilteritinib শুধুমাত্র কেমোথেরাপি নেওয়া রোগীদের তুলনায় বেশি দিন বাঁচে না (মাঝারি সামগ্রিক বেঁচে থাকার সময় ছিল 9.3 মাস থেকে 5.6 মাস), এবং সম্পূর্ণ ক্ষমা পাওয়ার সম্ভাবনা বেশি, শ্বেত রক্তকণিকার সংখ্যা স্বাভাবিক স্তরে ফিরে আসে। সম্পূর্ণ বা আংশিকভাবে (গিল্টেরিটিনিব চিকিত্সা করা রোগীদের (34%), 15%) কেমোথেরাপি নেওয়া রোগীদের মধ্যে।

2. উপস্থাপনা

Gilteritinib Fumarate, Astellas দ্বারা বিকশিত, 21 সেপ্টেম্বর 2018-এ জাপানিজ ফার্মাসিউটিক্যাল মেডিক্যাল ডিভাইস এবং ডিভাইস ইন্টিগ্রেটেড এজেন্সি (PMDA) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল, পরবর্তীতে 28 নভেম্বর 2018-এ US Food and Drug Administration (FDA) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং ইউরোপীয় ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। (EMA) 24 অক্টোবর 2019 এ ট্রেড নামে Xospata®। Gilteritinib FDA থেকে ফাস্ট-ট্র্যাক এবং অনাথ ড্রাগ স্ট্যাটাস পেয়েছে।

Gilteritinib Fumarate হল একটি FLT3/AXL ইনহিবিটর এবং Xospata® FLT3 মিউটেশন পজিটিভ সহ পুনরাবৃত্ত বা অবাধ্য তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ার চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত।

Xospata® হল একটি মৌখিক ট্যাবলেট যাতে 40 মিলিগ্রাম Gilteritinib থাকে। প্রস্তাবিত ডোজ দিনে একবার 120 মিলিগ্রাম। রোগীর অবস্থা অনুযায়ী ডোজ বাড়ান বা হ্রাস করুন, তবে প্রতিদিন 200 মিলিগ্রামের বেশি হওয়া উচিত নয়।

3. টার্গেট স্পট

AXL; FLT3

4. কর্মের প্রক্রিয়া

AXL রিসেপ্টর ইনহিবিটার; FLT3 ইনহিবিটার

5. ইঙ্গিত

তীব্র মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া

6. উন্নয়ন পর্যায়

21 সেপ্টেম্বর 2018-এ বিপণনের জন্য অনুমোদিত

7. R&D কোম্পানি

অ্যাস্টেলাস

8. সংশ্লেষণের রুট

8.1। মূল রুট

8.2। আমাদের রুট (অপ্টিমাইজ করা)- ভালো স্থিতিশীলতা এবং উচ্চ ফলন

8.3।  কেএসএমের রোজ [CAS 2043020-03-5]

৮.৪।  সংক্ষিপ্ত উত্পাদন প্রক্রিয়া [CAS 2043020-03-5]

ধাপ 1:

NaOH এর সাসপেনশনে এক অংশে ইথাইল 3-অক্সোপেন্টানোয়েট যোগ করা হয়েছিল, এবং তারপরে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি r.t-এ আলোড়িত হয়েছিল। পানিতে NaNO2 এর একটি দ্রবণ যোগ করা হয়েছিল, এবং তারপর H2SO4 ড্রপওয়াইজে যোগ করা হয়েছিল। NaOH এর একটি দ্রবণ ড্রপওয়াইসে যোগ করা হয়েছিল, এবং ফলস্বরূপ মিশ্রণটি MTBE দিয়ে বের করা হয়েছিল। সম্মিলিত জৈব স্তরগুলিকে ব্রাইন দিয়ে ধুয়ে Na2SO4 এর উপর শুকানো হয়, ফিল্টার করা হয় এবং পণ্য (E)-2-অক্সোবুটানাল অক্সাইম দেওয়ার জন্য ঘনীভূত করা হয়।

ধাপ 2:

(E)-2-অক্সোবুটানাল অক্সাইম এবং আইপিএ-তে অ্যামিনোম্যালোনোনিট্রিল পি-টোলুয়েনেসালফোনিক অ্যাসিড) এর একটি সাসপেনশন আর্গনের নীচে r.t-এ আলোড়িত হয়েছিল। টিএলসি দ্বারা এটি পরীক্ষা করার পরে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি ফিল্টার করা হয়েছিল, কেকটি আইপিএ এবং জল দিয়ে ধুয়ে 2-অ্যামিনো-3-সায়ানো-5-ইথিলপাইরাজিন 1-অক্সাইড বহন করার জন্য শুকানো হয়েছিল।

ধাপ 3:

অ্যানহাইড্রাস ডিএমএফ-এ 2-অ্যামিনো-3-সায়ানো-5-ইথিলপাইরাজিন 1-অক্সাইডের সাসপেনশনে 0oC-তে POCl3 যোগ করা হয়েছিল। ফলস্বরূপ মিশ্রণটি 80oC তাপমাত্রায় নাড়াচাড়া করা হয়েছিল। এটি টিএলসি দ্বারা পরীক্ষা করার পরে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি ধীরে ধীরে বরফ/পানিতে যোগ করা হয়েছিল এবং এমটিবিই দিয়ে বের করা হয়েছিল। সম্মিলিত জৈব স্তরগুলিকে লবণ দিয়ে ধুয়ে Na2SO4 এর উপর শুকানো হয়েছিল, ফিল্টার করা হয়েছিল এবং 3-অ্যামিনো-5-ক্লোরো-6-ইথিলপাইরাজিন-2-কার্বনিট্রিল সামর্থ্যের জন্য ঘনীভূত করা হয়েছিল।

ধাপ 4:

DMF-এ t-BuONO এবং CuBr2-এর সাসপেনশনে DMF ড্রপওয়াইজে 3-অ্যামিনো-5-ক্লোরো-6-ইথিলপাইরাজিন-2-কার্বনিট্রিলের দ্রবণ যোগ করা হয়েছিল। TLC দ্বারা এটি পরীক্ষা করার পরে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি r.t-এ ঠান্ডা করা হয়েছিল, এবং তারপর বরফ/জলে ঢেলে দেওয়া হয়েছিল, MTBE দিয়ে বের করা হয়েছিল। সম্মিলিত জৈব স্তরগুলিকে ব্রিন দিয়ে ধুয়ে Na2SO4 এর উপর শুকানো হয়, ফিল্টার করা হয় এবং অপরিশোধিত পদার্থ দেওয়ার জন্য ঘনীভূত করা হয় যা 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile বহন করার জন্য ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা বিশুদ্ধ করা হয়েছিল।

9. মধ্যবর্তী তালিকা আমরা সরবরাহ করতে পারি

স্যান্ডু ফার্মাসিউটিকা একটি পেশাদার ফার্মাসিউটিক্যাল ইন্টারমিডিয়েট প্রস্তুতকারক। আমরা ভাল মানের Gilteritinib Fumarate Cas প্রদান করি: 1254053-43-4। স্বাগতম এবং আমরা আপনার তদন্তের জন্য উন্মুখ!